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90%甲状腺髓样癌晚期患者存在致病基因突变,精准靶向疗法或将

2019-11-08 14:26:44

近年来,随着全球甲状腺癌发病率的整体上升,其引起了越来越多的关注。数据显示,甲状腺癌已成为目前中国十大肿瘤之一,发病率正以每年20%的速度增长。

在9月20 -22日举行的“2019国际和第15届全国头颈癌学术会议”上,中山大学肿瘤防治中心头颈科主任杨安奎教授呼吁,虽然甲状腺癌的整体治疗效果非常好,但即使是少数晚期患者也能“长时间“肿瘤生存”。然而,对于某些恶性程度较高的亚型,如甲状腺髓样癌,必须尽快给予关注。虽然甲状腺髓样癌的发病率相对较低,但进展迅速,晚期患者的预后不容乐观。

杨安奎教授进一步指出,国际前沿研究目前正在开发针对其致病驱动基因的高选择性抑制剂药物,其在中国的注册临床试验也正在进行中。对患者来说,未来将有更高疗效和更低毒性的精确靶向治疗。

杨安奎教授接受采访

甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤,包括多种类型。乳头状甲状腺癌是最常见的,占甲状腺癌总数的80%以上,且治疗效果一般良好,大多数患者都能达到长期生存。

然而,甲状腺髓样癌仅占所有甲状腺癌的2%-4%,但其恶性程度相对较高。甲状腺髓样癌因其特殊的生物学特性,在疾病早期易发生颈部淋巴结转移,窗口期短。如果不及时治疗,疾病将在短时间内迅速恶化。

因此,杨安奎教授说,"早期诊断和早期治疗"在甲状腺髓样癌的治疗中起着至关重要的作用。早期病人可以通过手术治愈。总的来说,甲状腺髓样癌的5年生存率约为70%。然而,晚期患者疗效不佳,5年生存率仅为20%以上。目前,对于局部晚期或复发或转移不能通过手术完全切除的患者,传统的放疗和化疗效果不佳,现有的多靶点tki靶向药物效果有限。

杨安奎教授告诉记者,由于甲状腺髓样癌相对隐蔽的症状,一些患者在确诊时已经处于晚期。事实上,甲状腺髓样癌的临床症状除甲状腺肿块外,还表现为腹泻、心悸、面色潮红等特殊症状。总的来说,除了上述症状之外,还有甲状腺髓样癌家族史的人也应提高警惕,定期进行预防性筛查。

近年来,一系列驱动基因如ret、braf或ras的发现为甲状腺癌患者的个体化和精确治疗带来了显著的益处。其中,ret基因突变是甲状腺髓样癌的致病驱动基因之一。约60%的甲状腺髓样癌患者存在ret基因突变,而晚期患者ret基因突变比例高达90%。各种临床研究证明ret基因能否被有效抑制,对甲状腺髓样癌患者的缓解率和疾病控制率具有重要意义。这意味着精确的靶向治疗在这类患者中可能具有巨大的治疗潜力。

然而,目前还没有精确的ret基因突变靶向药物。现有多靶点tki药物对ret基因突变的治疗准确性差,毒副作用大,导致疗效有限,耐受性差。

令人高兴的是,ret驱动的甲状腺癌靶向治疗研究正在不断取得进展。据杨安奎教授介绍,目前正在世界范围内进行的ret特异性抑制剂临床试验arrow research已经取得了令人兴奋的初步成果。甲状腺髓样癌患者的精确靶向治疗正接近“春天”。

Arrow research目前正在对晚期甲状腺髓样癌、晚期非小细胞肺癌ret突变或其他晚期实体瘤患者进行国际临床试验。ASCO 2019年发布的最新研究数据显示,即使在过去接受过卡波替尼或范德替尼治疗的ret突变型甲状腺髓样癌患者中,客观缓解率也可以达到63%,疾病控制率高达94%。对于缺乏有效标准治疗的晚期甲状腺髓样癌患者来说,这是一个激动人心的结果。同时,研究中的药物还显示出更好的耐受性和与安全治疗相关的毒性低且可逆,并且在所有64例甲状腺髓样癌患者中没有发生由不良反应引起的治疗终止事件。

由于目前在该领域还没有公认的替代疗法,根据arrow研究的早期优秀数据,fda已在研究中授予ret抑制剂“突破疗法”的认可。值得一提的是,箭头研究已经在中国开始,晚期甲状腺髓样癌患者是新兵之一。

“目前,国际指南一致建议使用现有治疗方法治疗效果不佳的晚期肿瘤患者可以积极参与相应适应症的临床试验,患者将有机会受益。”杨安奎教授补充道,“与现有靶向药物相比,高选择性ret抑制剂对ret突变驱动的晚期甲状腺髓样癌患者具有广泛持久的抗肿瘤作用,也有望克服和预防临床耐药性的发生。我们希望它能尽快惠及更多患者。”

然而,尽管大多数晚期甲状腺髓样癌会发生ret基因突变,但确定患者基因突变类型是精确靶向治疗的重要前提。然而,目前尚无公认的ret选择性抑制剂,导致甲状腺髓样癌患者ret检测的知晓率和普及率较低。事实上,ret基因的筛选在ret抑制剂的临床试验中以及将来甲状腺髓样癌的精确靶向治疗中具有重要意义。通过ret基因检测结果,可以帮助医生和患者制定个体化的治疗方案,进一步的诊断和后续的治疗方案可以得到确认,达到靶向治疗的目的。

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